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信号通路6Proteasome Ubiquitination
1Proteasome
蛋白酶体(Proteasomes)是一种巨型筒状蛋白质复合物。
目前所有已知的真核生物和古菌皆有蛋白酶体,在一些原核生物中也存在。在真核生物中,蛋白酶体位于细胞核和细胞质中。
蛋白酶体的主要功能是通过蛋白水解(破坏肽键)降解不需要的或损伤的蛋白质。能够发挥这一作用的酶被称为蛋白酶。
蛋白酶体是细胞调节特定蛋白质浓度并降解错误折叠蛋白质的主要机制。需要被降解的蛋白质会先被一个称为泛素的小型蛋白质所标记(即连接上)。这一标记反应是被泛素连接酶所催化。一旦一个蛋白质被标记上一个泛素分子,就会引发其它连接酶加上更多的泛素分子,这就形成了可以与蛋白酶体结合的“多泛素链”,从而将蛋白酶体带到这一标记的蛋白质上,开始其降解过程。多泛素链参与不同的细胞过程,包括DNA损伤反应,溶酶体降解,T细胞受体信号传导和NF-κB信号传导等。
蛋白酶体的组分通常根据它们的斯维德伯格沉降系数(以“S”来标记)来命名。最普遍的蛋白酶体的形式是26S蛋白酶体,其分子量约为2000kDa,包含有一个20S核心颗粒和两个19S调节颗粒。除了19S调节颗粒外,还存在另一种调节颗粒,即11S颗粒;11S调节颗粒可以以类似于19S颗粒的方式与核心颗粒结合;11S颗粒可能在降解外源肽(如病毒感染后产生的肽段)上发挥作用。
在结构上,蛋白酶体是一个桶状复合物,包含一个由四个堆叠在一起的环组成的“核心”,核心中空,形成空腔。每个环由七个单独的蛋白质组成。蛋白质必须进入到蛋白酶体的空腔中才能够被降解。泛素化和蛋白酶体降解的整个系统被称为泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasomesystem)。

2泛素-蛋白酶体通路
……

信号通路6—Proteasome Ubiquitination.pdf

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