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日志

GC376

已有 139 次阅读2018-4-2 14:16 | GC376

描述:GC376是一种3CLpro抑制剂;抑制病毒的复制TGEV FIPV和PTV IC50值为0.15,0.2和0.15μM
产品名称:GC376
目录号:HY-100721
CAS号:1416992-39-6
分子式:C21H30N3NaO8S
分子量:507.53
目标:其他
途径:其他
溶解性:
DMSO; In Vivo: GC376 is dissolved in 10% ethanol and 90%
PEG-400.

生物活性:
GC376是一种3CLpro抑制剂;以0.15,0.2和0.15μM的IC 50值抑制病毒TGEV,FIPV和PTV的复制。IC50和目标:IC50:0.15μM(TGEV),0.2μM(FIPV),0.15μM(PTV),0.15μM(229E),1.1μM(MHV),5.3μM(MNV-1),0.6μM(BCV) 体外研究:GC376分别与NV 3CLpro,PV 3Cpro和TGEV 3CLpro的Cys 139,Cys 147和Cys 144共价结合。 GC376是对冠状病毒(NV和MNV-1),冠状病毒(TGEV,FIPV,MHV,229E和BCV)和小核糖核酸病毒
(HRV 18,51和68,EV71和PTV),除了FCV和HAV之外,具有纳摩尔或低微摩尔IC50。有趣的是,FCV较少对GC376敏感,IC50为35μM。 GC376对细胞中HAV的复制没有或弱有效。蛋白酶来自NV,MD145或MNV-1被GC376抑制,具有相似的效力。GC376对来自NV,MD145和HPC的3CLpro的IC50值MNV-1在被测病毒中相当。GC376可有效抑制细胞培养中NPI52耐药病毒的复制野生型病毒,表明该突变不赋予对GC376的交叉耐药性。体内研究:GC376在猫体内具有良好的生物利用度和安全性。 s.c.后迅速吸收GC376行政和高峰注射后2小时内达到血浆水平。平均血浆药物浓度仍然高于50%有效注射后18小时,GC376的醛形式(8ng / mL)的浓度(EC 50)值。病毒感染的猫显示出改善在态度和解决发烧。所有猫在抗病毒治疗前观察到的严重绝对淋巴细胞减少症也恢复到在一周后的下一次血液检测前正常[3]。用GC376治疗的20只猫中有19只在2周内重新获得健康的初始治疗。然而,初次治疗后1-7周出现疾病迹象,复发并最终治疗新病例至少12周。


协议(摘自已发表的论文,仅供参考)
激酶测定:[2] GC376的储备溶液(10mM)在DMSO中制备并在测定缓冲液中进一步稀释。最终的浓度测定中的DMSO不超过1.5%(体积/体积)。来自NV,MD145或MNV-1的3CLpro以各种浓度孵育(0.01至50μM)的GC376在25μL测定缓冲液中在37°C孵育30分钟。温育后,加入25μL含底物的测定缓冲液加入,并将混合物在96孔黑色板中在37℃温育60分钟。荧光信号使用一个在荧光酶标仪上激发和发射波长490和520 nm。 RFU是针对每口井计算的,并且使用GraphPad Prism软件为剂量依赖性FRET抑制曲线拟合可变斜率(四个参数)确定GC376的IC50值。动物施用:GC376在10%乙醇中以53mg / mL的浓度配制和90%的聚乙二醇400 。来自3.3-82个月龄(平均10.4个月)的二十只猫与各种形式的猫科动物传染性腹膜炎被接受到田间试验中。十四只猫呈现湿的或干湿的FIP和六只呈现干燥的猫猫传染性腹膜炎。每12小时以15mg / kg的剂量皮下注射GC376。有神经症状的猫是排除在研究之外。监测对治疗的反应。

公司介绍:MedChemExpress(MCE)专注于各种抑制剂、激动剂、API及化合物库,总部位于美国新泽西,分别在瑞典和上海设有欧洲区子公司和亚洲区总代理,营销网点遍及全球20多个国家地区。MCE经过多年努力已成为全球生物活性小分子领域的一流供应商电话:021-58955995  传真:021-53700325   企业QQ:4008203792
E-mail:sales@medchemexpress.cn


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